Я концепция структура: Структура «Я-концепции» личности

Содержание

Структура «Я-концепции» личности

Я-концепция в процессе развития человека возникла как итог трех процессов – сомовосприятия своих эмоций, чувств, ощущений, самонаблюдения, например своей внешности, поведения, и самоанализа своих мыслей, поступков, взаимоотношений с другими людьми и сравнения с ними. Структура Я-концепции показана на рисунке.

В каждом из указанных составляющих можно выделить три компонента. Все три компонента Я-концепции тоже показаны на рисунке.

Но лучше Я-концепцию представить в виде иерархической структуры, на вершине которой располагается глобальная Я-концепция. Она включает всевозможные грани индивидуального самосознания, о котором У. Джемс писал, что это «поток сознания» или чувство собственной преемственности и неповторимости. Ученый выделяет в нем два элемента – Я-сознающее и Я-как-объект. Образ и оценка своего Я предрасполагают индивида к определенному поведению. Об этом в какой-то степени речь уже шла в предыдущих статьях. Отсюда глобальную Я-концепцию можно рассматривать как совокупность установок индивида, которые направлены на самого себя и иметь они могут различные ракурсы и модальности.

Эти три модальные установки были предложены Р. Бернсом, но многие авторы кроме них выделяют еще одну, играющую особую роль – это конструктивное Я.

Этой модальной установке свойственна обращенность в будущее и главное отличие от идеального Я в том, что конструктивный Я-проект пронизывают действенные мотивы, соответствующие признаку «стремлюсь».

В конструктивном Я трансформируются те элементы, которые личность ставит и принимает для себя, как достижимую реальность. Иерархическая структура Я-концепции показана на рисунке.

Вот таким образом в общих чертах выглядит структура описательной составляющей глобальной Я-концепции. Но, такая структуризация возможна лишь в теории, а в реальности все компоненты личности взаимодействуют и взаимосвязаны.

Обобщая информацию, еще раз повторим, что:

  • Я-концепция представляет собой динамическую систему самоустановок;
  • Система сама имеет структуру установки и, соответственно когнитивный компонент, аффективный и деятельностный;
  • Когнитивная и аффективная компоненты состоят из трех модальностей – представление о себе реальном, о себе желательном, представление глазами других людей;
  • Каждая модальность имеет четыре стороны – физическую, умственную, эмоциональную и социальную.

Названные структуры взаимодействуют и обусловливают поведение и самосознание индивида, в свою очередь, влияющее на их состояние.

Проблемы измерения Я-концепции

В основе существующих методик измерения Я-концепции, в основном, лежат самоотчеты. Это хорошо продуманные опросники, достаточно удобные при групповом тестировании. Такие методики, претендующие на измерение Я-концепции, по мнению Комбса, Соупера, Коурсона (1963), на самом деле измеряют самоотчеты, что далеко не одно и тоже.

Указанные авторы предлагают понятия «Я-концепция» и «самоотчет» четко различать, хотя содержание этих терминов близко, но не совпадает.

Все, что индивид считает самим собой или своим, все, что думает о себе, все его способы самовосприятия – это Я-концепция.

Самоотчет – это самоописание, высказывания о себе, которое дается для другого индивида. Безусловно, что Я-концепция оказывает влияние на эти высказывания, но, тем не менее, между ними не может быть полного тождества. Это точка зрения Комбса, Соупера, Коурсона.

Самоотчет не может считаться объективным показателем, потому что относится к примерам интроспекции. Та степень, с которой самоотчет может отразить реальность Я-концепции индивида, определяют такие факторы:

  • Ясность индивидуального самосознания;
  • Наличие адекватных символов для его выражения;
  • Готовность индивида к сотрудничеству;
  • Социальные ожидания;
  • Личная адекватность индивида;
  • Отсутствие ощущения угрозы в ситуации самоописания.

Если на надежность самоотчета действительно влияют эти факторы, то изучение Я-концепции подобными методами, по мнению Паркера (1966), должно давать очень сомнительные результаты.

Другие исследователи считают, что при изучении Я-концепции на самоотчеты надо опираться, потому что главное требование феноменалистического подхода в психологии – это учет особенностей индивидуального восприятия.

Феноменалистический подход в понимании Я-концепции был развит Роджерсом и основывается на таких положениях:

  • Поведение зависит от ракурса индивидуального восприятия;
  • Ракурс по своей природе субъективен;
  • Любое восприятие индивида преломляется в феноменальном поле его сознания, в центре которого находится Я-концепция;
  • Я-концепция – это внутренняя сущность и представление индивида, тяготеющее к ценностям культурного происхождения, поэтому она регулирует поведение;
  • Она относительно стабильна и обусловливает устойчивые схемы поведения;
  • Расхождения между Я-концепцией и опытом индивида нейтрализуются при помощи механизмов психологической защиты;
  • Основное побуждение человека – это стремление к самоактуализации.

Самоактуализация для человека играет роль не менее важную, чем базисные потребности и, по утверждению А. Маслоу, он должен стать тем, кем он может стать.

3. Структура я-концепции.

Выделение
описательной и оценочной составляющих
позволяет Р.Бернсу рассматривать «Я
концепцию» как свойственную каждому
индивиду набор установок, направленных
на самого себя. В большинстве определений
установки подчеркивается три главных
элемента:

1. Убеждение, которое
может быть как обоснованным, так и
необоснованным (когнитивная составляющая
установки).

2. Эмоциональное
отношение к этому убеждению
(эмоционально-оценочная составляющая).

3. Соответствующая
реакция, которая, в частности, может
выражаться в поведении (поведенческая
составляющая).

Применительно к
Я-концепции эти три элемента установки
можно конкретизировать следующим
образом:

1. «Образ Я» —
представление индивида о самом себе.

2. Самооценка —
аффективная оценка этого представления,
которая может обладать различной
интенсивностью, поскольку конкретные
черты «Образа Я» могут вызывать
более или менее сильные эмоции, связанные
с их принятием или осуждением.

3. Потенциальная
поведенческая реакция, то есть те
конкретные действия, которые могут быть
вызваны «образом Я» и самооценкой.

Кроме того, Р. Бернс
описывает строение «Я концепции»
в виде иерархической структуры, на
вершине которой располагается глобальная
«Я концепция», включающая всевозможные
грани индивидуального самосознания.
Глобальную «Я концепцию» он
рассматривает как совокупность установок
индивида, направленных на самого себя.
По его мнению существует по крайней
мере три основные модальности
самоустановок:

1. Реальное Я —
установки, связанные с тем, как индивид
воспринимает свои актуальные способности,
роли, свой актуальный статус, то есть с
его представлениями о том, каков он на
самом деле.

2. Зеркальное
(социальное) Я — установки, связанные с
представлениями индивида о том, как его
видят другие.

3. Идеальное Я —
установки, связанные с представлениями
индивида о том, каким он хотел бы стать.

В каждой из
модальностей Р.Бернс выделяет следующие
их аспекты: физическое Я, социальное Я,
умственное Я, эмоциональное Я.

Когнитивная
составляющая Я-концепции.
Описывая
какого-либо человека, мы обычно прибегаем
к помощи прилагательных: надежный,
общительный, сильный, совестливый и
т.п. То же происходит, когда мы пытаемся
описать самих себя. Эти характеристики
нашего привычного самовосприятия могут
включать в себя любые атрибутивные,
ролевые, статусные, психологические
характеристики, а также описание его
имущества, жизненных целей и т.д. Все
эти характеристики входят в Образ-Я с
разным удельным весом: одни представляются
индивиду более значимыми, другие — менее.
Причем значимость элементов самоописания
и их иерархия может меняться в зависимости
от значимости ситуауции, жизненного
опыта и просто под влиянием момента.

Оценочная
составляющая Я-концепции.
Я-концепция
— это не только описание черт своей
личности, но и вся совокупность их
оценочных характеристик и связанных с
ним переживаний. Даже эмоционально
нейтральные на первый взгляд характеристики
собственной личности обычно содержат
в себе скрытую оценку. Например, такая
характеритсика, как местожительство,
может в некоторых случаях приобретать
оценочное звучание, связанное, с
«престижностью» данного района в
глазах определенной социальной группы.
Или, например, достижение 40-летнего
возраста одни считают порой расцвета
а другие — началом старения. Рост 170 см
одни мужчины воспринимают как приемлемый,
другим он кажется недостаточным и т.д.

Поведенческая
составляющая Я-концепции.
Я-концепция
как средство обеспечения внутренней
согласованности личности.

Если новый опыт,
полученный индивидом, согласуется с
существующими представлениями о себе,
он легко ассимилируется, входит внутрь
некой условной оболочки, в которую
заключена Я-концепция. Если же новый
опыт не вписывается в существующие
представления, то оболочка срабатывает
как защитный экран, не допуская чужеродное
тело внутрь этого сбалансированного
организма.

Представления,
чувства или идеи, вступающие в противоречие
с другими представлениями, чувствами
или идеями индивида, приводят к
дегармонизации личности, к ситуации
психологического дискомфорта. Вслед
за Л. Фестингером (1957) психологи называют
такое состояние когнитивным диссонансом.
Испытывая потребность в достижении
внутренней гармонии, человек готов
предпринимать различные действия,
которые способствовали бы восстановлению
утраченного равновесия.

Я Концепция

Понятие Я-концепции появилось в 1950-е гг. в русле гуманистической психологии, представители которой стремились к рассмотрению целостного, уникального человеческого Я.

Зародившись в зарубежной психологической литературе, в последние десятилетия XX в. понятие «Я-концепция» прочно вошло в обиход отечественной психологии. Однако в литературе нет единой трактовки этого понятия, ближе всего по смыслу к нему находится понятие «самосознание». Соотношение понятий «Я-концепция» и «самосознание» до сих пор точно не определено. Часто они выступают как синонимы. Вместе с тем существует тенденция рассматривать Я-концепцию в отличие от самосознания как результат, итоговый продукт процессов самосознания.

Что же означает термин «Я-концепция», какой реальный психологический смысл в него вкладывается? Психологические словари трактуют Я-концепцию как динамическую систему представлений человека о самом себе. Английский психолог Р. Берне в книге «Развитие Я-концепции и воспитание» определяет Я-концепцию как «совокупность всех представлений индивида о себе, сопряженную с их оценкой». Я-концепция возникает у человека в процессе социального взаимодействия как неизбежный и всегда уникальный результат психического развития, как относительно устойчивое и в то же время подверженное внутренним изменениям и колебаниям психическое приобретение. Первоначальная зависимость Я-концепции от внешних влияний бесспорна, но в дальнейшем она играет самостоятельную роль в жизни каждого человека. Окружающий мир, представления о других людях воспринимаются нами сквозь призму Я-концепции, формирующейся в процессе социализации, но имеющей и определенные соматические, индивидуально-биологические детерминанты.

Каким образом происходит формирование Я-концепции индивида? Взаимосвязи человека с миром богаты и разносторонни. В системе этих взаимосвязей ему приходится выступать в разных качествах, в разных ролях, быть субъектом самых разнообразных видов деятельности. И из каждого взаимодействия с миром вещей и миром людей человек «выносит» образ своего Я. В процессе самонализа, расчленения отдельных конкретных образов своего Я на составляющие их образования — внешние и внутренние психологические особенности — происходит как бы внутреннее обсуждение с самим собой своей личности. Каждый раз в результате самоанализа, по словам С.Л. Рубинштейна, образ своего Я «включается во все новые связи и в силу этого выступает во все новых качествах, которые фиксируются в новых понятиях… он как бы поворачивается каждый раз другой стороной, в нем выявляются все новые свойства».

Так постепенно возникает обобщенный образ своего Я, который как бы сплавляется из многих единичных конкретных образов Я в ходе самовосприятия, самонаблюдения и самоанализа. Этот обобщенный образ своего Я, возникая из отдельных, ситуативных образов, содержит общие, характерные черты и представления о своей сущности и выражается в понятии о себе, или Я-концепции. В отличие от ситуативных образов Я Я-концепция создает у человека ощущение своей константности, самотождественности.

Сформировавшаяся в процессе самопознания Я-концепция в то же время не есть нечто раз и навсегда данное, застывшее, ей присуще постоянное внутреннее движение. Ее зрелость, адекватность проверяется и корректируется практикой. Я-концепция в значительной степени влияет на весь строй психики, мировосприятия в целом, обусловливает основную линию поведения человека.

Какова структура Я-концепции? Р. Берне (как и многие отечественные психологи) выделяет три составляющих в структуре Я-концепции: когнитивную, оценочную и поведенческую. Когнитивная составляющая, или образ Я, включает представления индивида о самом себе. Оценочная составляющая, или самооценка, включает аффективную оценку этого представления о себе. Поведенческая составляющая включает в себя потенциальные поведенческие реакции либо конкретные действия, которые могут быть вызваны знаниями о себе и отношением к себе. Такое деление Я-концепции на компоненты условно, на самом деле Я-концепция — это целостное образование, все компоненты которого, хотя и обладают относительной самостоятельностью, тесно взаимосвязаны.

Какую роль играет Я-концепция в жизни личности?
Я-концепция играет, по существу, тройственную роль в жизни личности: она способствует достижению внутренней согласованности личности, определяет интерпретацию ее опыта и является источником ожиданий.

Первой, важнейшей функцией Я-концепции является обеспечение внутренней согласованности личности, относительной устойчивости ее поведения. Если новый опыт, полученный индивидом, согласуется с существующими представлениями о себе, он легко ассимилируется, входит в Я-концепцию. Если же новый опыт не вписывается в существующие представления о себе, противоречит уже имеющейся Я-концепции, то срабатывают механизмы психологической защиты, которые помогают личности тенденциозно интерпретировать травмирующий опыт либо отрицать его. Это позволяет удерживать Я-концепцию в уравновешенном состоянии, даже если реальные факты ставят ее под угрозу. Это стремление защитить Я-концепцию, оградить ее от разрушающих воздействий является, по мнению Бернса, одним из основополагающих мотивов всякого нормального поведения.

Вторая функция Я-концепции заключается в том, что она определяет характер интерпретации индивидом его опыта. Я-концепция действует как своего рода внутренний фильтр, который определяет характер восприятия человеком любой ситуации. Проходя сквозь этот фильтр, ситуация осмысливается, получает значение, соответствующее представлениям человека о себе.

Третья функция Я-концепции заключается в том, что она определяет также и ожидания индивида, т.е. представления о том, что должно произойти. Люди, уверенные в собственной значимости, ожидают, что и другие будут относиться к ним так же и, наоборот, люди, сомневающиеся в собственной ценности, считают, что они никому не могут нравиться, и начинают избегать всяких социальных контактов.

Таким образом, развитие личности, ее деятельность и поведение находятся под существенным влиянием Я-концепции.

«Я-КОНЦЕПЦИЯ» личности — Pro-Psixology.ru

ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О «Я-КОНЦЕПЦИИ»

«Я-концепция» — это динамическая система представлений человека о самом себе, в которую входит осознание человеком своих качеств (физических, эмоциональных и интеллектуальных), самооценка, а также субъективное восприятие влияющих на данную личность внешних факторов.

Одна из первых теорий, описывающих «Я-концепцию», была теория У. Джеймса, где выделено две стороны «Я» (Self) — субъектная и объектная. Одна сторона личности — есть «сознающая Я» (I), а вторая — это та часть, которая осознается — «Я как объект» (Me). В структуре личности этот автор выделил четыре составляющие и расположил их в порядке значимости: от низшей — к высшей, от физической — к духовной (табл. 23.1).

Таблица 23.1. Представление о «Я-концепции» У. Джеймса
Составляющая Описание
«Духовное Я» Внутреннее и субъективное бытие человека. Набор его религиозных, политических, философских и нравственных установок
«Материальное Я» То, что человек отождествляет с собой (его дом, частная собственность, семья, друзья и пр.)
«Социальное Я» Признание и уважение, которое получает человек в обществе, его социальная роль
«Физическое Я» Тело человека, его первичные биологические потребности

Окончательное формирование представлений о «Я-концепции» произошло в 1950-е годы в русле гуманистической психологии. В ниже представленном примере выделены основные положения «Я-концепции» К. Роджерса.

  • «Я-концепция» — это представление и внутренняя сущность индивида, которая тяготеет к ценностям, имеющим культурное происхождение.
  • «Я-концепция» обладает стабильностью и обеспечивает устойчивые способы поведения человека.
  • «Я-концепция» обладает индивидуальностью и уникальностью.
  • Восприятие человеком окружающего мира преломляется его сознанием, центром которого является «Я-концепция».
  • Расхождение между опытом индивида и его «Я-концепцией» нейтрализуется с помощью механизмов психологической защиты.
  • «Я-концепция» близко к понятию «самосознание», однако скорее «Я-концепция» является результатом самосознания.
  • «Я-концепция» возникает как результат психического развития в процессе социального взаимодействия со средой обитания. Социальная среда (в отличие от генетических факторов) играет определяющее влияние на формирование «Я-концепции», однако затем «Я-концепция» начинает определять способ взаимодействия человека с социальной средой (рис. 23.1).

Рис. 23.1. Взаимовлияние «Я-концепции» и среды обитания человека

 

СТРУКТУРА «Я-КОНЦЕПЦИИ» ЛИЧНОСТИ И ЕЕ РОЛЬ В ЖИЗНИ ЛИЧНОСТИ

Структура «Я-концепции»

«Я-концепция» возникает в процессе развития человека как итог трех процессов: самовосприятия (своих эмоций, чувств, ощущений, представлений и пр.), самонаблюдения (своей внешности, своего поведения) и самоанализа (своих мыслей, поступков, взаимоотношений с другими людьми и сравнения с ними) (рис. 23.2).

Рис. 23.2. Структура «Я-концепции»

В рамках каждой из указанных составляющих мы можем выделить три компонента (рис. 23.3).

Рис. 23.3. Компоненты «Я-концепции»

Роль «Я-концепции» в жизни личности

«Я-концепция» играет важную роль в жизни личности (рис. 23.4). Это, прежде всего, проявляется в следующих ее функциях.

  1. Обеспечение внутренней согласованности личности. Любые воздействия среды сопоставляются с «Я-концепцией» личности, и если они не соответствуют ей, то искажаются или вытесняются при помощи механизмов психологической защиты, которые охраняют целостность и постоянство «Я-концепции».
  2. Определение характера интерпретации жизненного опыта. «Я-концепция» действует как внутренний фильтр, пропускающий через себя информацию или задерживающий ее, если она противоречит «Я-концепции».
  3. Источник установок и ожиданий личности. «Я-концепция» определяет прогнозы и ожидания личности (уверенное или неуверенное поведение, завышенная или заниженная самооценка). Каждая из этих установок может реализовываться в трех аспектах: физическом, эмоциональном, социальном (рис. 23.5). Например, в физическом аспекте женщину может не устраивать ее внешность («Реальное Я»), и она будет стремиться изменить ее с помощью косметических средств, приближаясь к своему идеалу красоты («Идеальное Я»), в то время как ее вполне устраивает ее социальное положение («Реальное Я»). При этом она может думать, что окружающие считают ее излишне холодной и мало эмоциональной («Зеркальное Я»).

Реальность «Я-концепции» личности определяется следующими факторами:

  • ясностью индивидуального самосознания и наличием адекватных символов для его выражения;
  • чувством личной адекватности индивида;
  • отсутствием у индивида ощущения угрозы в ситуации самоописания.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Страницы статьи: 1 2

(PDF) Структура типов профессиональных Я-концепций

Я-концепции состоит в осознании (осмыслении) человеком —

субъектом конкретной профессиональной деятельности и личности —

себя, своего места, назначения в профессиональной деятельности в

соответствии с определенным целесредственным ценностно-

смысловым отношением к ней, что и обеспечивает его

функционирование, развитие, самореализацию в профессии.

Содержательный анализ предполагает раскрытие состава,

составляющих элементов, компонентов системы [20, 43]. Компонент

системы — объединяющее обозначение для элемента, подсистемы и

подструктуры [10, 43], а возможность отнесения к системе того или

иного ее компонента, обладающего определенным функциональным

качеством, основывается на мере его участия в достижении цели [20,

43]. В качестве элемента системы выделяется единица, свойства и

функции которой зависят от ее места в рамках системы и

взаимоопределимы со свойствами и функциями целого, т.е.

«минимальная единица, способная к относительно самостоятельному

осуществлению определенной функции» [10, с. 185].

На базе предложенной Рубинштейном С.Л. [31] теоретической

модели единства общего психического облика человека нами

рассматривалось содержание профессиональной Я-концепции,

отражающей качественно и функционально различающиеся

интенциональные, инструментальные, экспрессивные свойства черты.

Указанные черты, отнесенные в самоописании самим человеком к

обеспечению конкретной профессиональной деятельности (процессу

и результатам, предмету, условиям и средствам) или к более

широкому непрофессиональному контексту жизнедеятельности

(регулированию человеком объема и меры активности социальных

контактов, образованию собственной среды развития и

проектированию им собственного поведения), представлены в

содержании его профессиональной Я-концепции как, соответственно,

субъектно-деятельностные и личностные свойства. Будучи

взаимосвязанными, но различными по происхождению, содержанию,

функциям, возможности их реализации в дифференцированных по

широте и специфике реальных отношениях человека, они

индивидуализировано им используются в ходе его профессионального

становления. Это находит отражение в различных вариантах их

соотношения в содержании профессиональной Я-концепции.

Положение системного анализа о том, что в рамках одной системы

могут существовать некоторые из подсистем, одни из которых,

возникая ранее и независимо от общей системы, включаются в нее как

подчиненные осуществлению определенной функции; а другие

подсистемы формируются одновременно и в связи с

саморазвивающейся общей системой как ее специфический элемент

Реферат на тему «Я-Концепция личности»

Реферат на тему «Я-Концепция личности»

Содержание

1. Понятие «Я» – концепции
2. Формирование «Я» – концепции
3. Структура Я-концепции
4. Роль Я-концепции в жизни личности
5. Самооценка как центр личности
6. Угроза Я – концепции
Список использованных источников

1. Понятие «Я концепции»

Зародившись в зарубежной психологической литературе, в последние десятилетия XX в. понятие «Я-концепция» прочно вошло в обиход отечественной психологии. Однако в литературе нет единой трактовки этого понятия, ближе всего по смыслу к нему находится понятие «самосознание».

«Я-концепция» — это динамическая система представлений человека о самом себе, в которую входит осознание человеком своих качеств (физических, эмоциональных и интеллектуальных), самооценка, а также субъективное восприятие влияющих на данную личность внешних факторов.

Психологические словари трактуют Я-концепцию как динамическую систему представлений человека о самом себе. Английский психолог Р. Берне в книге «Развитие Я-концепции и воспитание» определяет Я-концепцию как «совокупность всех представлений индивида о себе, сопряженную с их оценкой». Я-концепция возникает у человека в процессе социального взаимодействия как неизбежный и всегда уникальный результат психического развития, как относительно устойчивое и в то же время подверженное внутренним изменениям и колебаниям психическое приобретение. Первоначальная зависимость Я-концепции от внешних влияний бесспорна, но в дальнейшем она играет самостоятельную роль в жизни каждого человека. Окружающий мир, представления о других людях воспринимаются нами сквозь призму Я-концепции, формирующейся в процессе социализации, но имеющей и определенные соматические, индивидуально-биологические детерминанты.

Одна из первых теорий, описывающих «Я-концепцию», была теория У. Джеймса, где выделено две стороны «Я» (Self) — субъектная и объектная. Одна сторона личности — есть «сознающая Я» (I), а вторая — это та часть, которая осознается — «Я как объект» (Me). В структуре личности этот автор выделил четыре составляющие и расположил их в порядке значимости: от низшей — к высшей, от физической — к духовной (табл. 1).

Таблица 1. Представление о «Яконцепции» У. Джеймса

Составляющая

Описание

«Духовное Я»

 

 

 

«Материальное Я»

 

 

 

«Социальное Я»

 

 

«Физическое Я»

 

 

Внутреннее и субъективное бытие человека. Набор его религиозных, политических, философских и нравственных установок

орректировки и доработки. Узнайте стоимость своей работы

 

То, что человек отождествляет с собой (его дом, частная собственность, семья, друзья и пр.)

 

Признание и уважение, которое получает человек в обществе, его социальная роль

 

Тело человека, его первичные биологические потребности

Окончательное формирование представлений о «Я-концепции» произошло в 1950-е годы в русле гуманистической психологии. В ниже представленном примере выделены основные положения «Я-концепции» К. Роджерса.

  • «Я-концепция» — это представление и внутренняя сущность индивида, которая тяготеет к ценностям, имеющим культурное происхождение.

  • «Я-концепция» обладает стабильностью и обеспечивает устойчивые способы поведения человека.

  • «Я-концепция» обладает индивидуальностью и уникальностью.

  • Восприятие человеком окружающего мира преломляется его сознанием, центром которого является «Я-концепция».

  • Расхождение между опытом индивида и его «Я-концепцией» нейтрализуется с помощью механизмов психологической защиты.

  • «Я-концепция» близко к понятию «самосознание», однако скорее «Я-концепция» является результатом самосознания.

  • «Я-концепция» возникает как результат психического развития в процессе социального взаимодействия со средой обитания. Социальная среда (в отличие от генетических факторов) играет определяющее влияние на формирование «Я-концепции», однако затем «Я-концепция» начинает определять способ взаимодействия человека с социальной средой.

2. Формирование Яконцепции индивида

Взаимосвязи человека с миром богаты и разносторонни. В системе этих взаимосвязей ему приходится выступать в разных качествах, в разных ролях, быть субъектом самых разнообразных видов деятельности. И из каждого взаимодействия с миром вещей и миром людей человек «выносит» образ своего Я. В процессе самонализа, расчленения отдельных конкретных образов своего Я на составляющие их образования — внешние и внутренние психологические особенности — происходит как бы внутреннее обсуждение с самим собой своей личности. Каждый раз в результате самоанализа, по словам С.Л. Рубинштейна, образ своего Я «включается во все новые связи и в силу этого выступает во все новых качествах, которые фиксируются в новых понятиях… он как бы поворачивается каждый раз другой стороной, в нем выявляются все новые свойства».

Так постепенно возникает обобщенный образ своего Я, который как бы сплавляется из многих единичных конкретных образов Я в ходе самовосприятия, самонаблюдения и самоанализа. Этот обобщенный образ своего Я, возникая из отдельных, ситуативных образов, содержит общие, характерные черты и представления о своей сущности и выражается в понятии о себе, или Я-концепции. В отличие от ситуативных образов Я Я-концепция создает у человека ощущение своей константности, самотождественности.

Сформировавшаяся в процессе самопознания Я-концепция в то же время не есть нечто раз и навсегда данное, застывшее, ей присуще постоянное внутреннее движение. Ее зрелость, адекватность проверяется и корректируется практикой. Я-концепция в значительной степени влияет на весь строй психики, мировосприятия в целом, обусловливает основную линию поведения человека.

3. Структура Яконцепции

Р. Берне (как и многие отечественные психологи) выделяет три составляющих в структуре Я-концепции: когнитивную, оценочную и поведенческую. Когнитивная составляющая, или образ Я, включает представления индивида о самом себе. Оценочная составляющая, или самооценка, включает аффективную оценку этого представления о себе. Поведенческая составляющая включает в себя потенциальные поведенческие реакции либо конкретные действия, которые могут быть вызваны знаниями о себе и отношением к себе. Такое деление Я-концепции на компоненты условно, на самом деле Я-концепция — это целостное образование, все компоненты которого, хотя и обладают относительной самостоятельностью, тесно взаимосвязаны.

4. Роль Яконцепции в жизни личности

«Я-концепция» играет важную роль в жизни личности (рис. 2). Это, прежде всего, проявляется в следующих ее функциях.

  1. Обеспечение внутренней согласованности личности.Любые воздействия среды сопоставляются с «Я-концепцией» личности, и если они не соответствуют ей, то искажаются или вытесняются при помощи механизмов психологической защиты, которые охраняют целостность и постоянство «Я-концепции».

  2. Определение характера интерпретации жизненного опыта.«Я-концепция» действует как внутренний фильтр, пропускающий через себя информацию или задерживающий ее, если она противоречит «Я-концепции».

  3. Источник установок и ожиданий личности.«Я-концепция» определяет прогнозы и ожидания личности (уверенное или неуверенное поведение, завышенная или заниженная самооценка). Каждая из этих установок может реализовываться в трех аспектах: физическом, эмоциональном, социальном (рис. 3). Например, в физическом аспекте женщину может не устраивать ее внешность («Реальное Я»), и она будет стремиться изменить ее с помощью косметических средств, приближаясь к своему идеалу красоты («Идеальное Я»), в то время как ее вполне устраивает ее социальное положение («Реальное Я»). При этом она может думать, что окружающие считают ее излишне холодной и мало эмоциональной («Зеркальное Я»).

Реальность «Я-концепции» личности определяется следующими факторами:

  • ясностью индивидуального самосознания и наличием адекватных символов для его выражения;

  • чувством личной адекватности индивида;

  • отсутствием у индивида ощущения угрозы в ситуации самоописания.

5. Самооценка как центр личности

Самооценка относится к центральным образованиям личности, ее ядру. Самооценка в значительной степени определяет социальную адаптацию личности, является регулятором поведения и деятельности. Хотя, конечно, следует отдавать себе отчет в том, что самооценка не есть нечто данное, изначально присущее личности. Само формирование самооценки происходит в процессе социализации, в процессе деятельности и межличностного взаимодействия. Социум в значительной степени влияет на формирование самооценки личности. Отношение человека к самому себе является наиболее поздним образованием в системе отношений человека к миру. Но, несмотря на это (а может быть, именно благодаря этому), в структуре отношений личности самооценке принадлежит особо важное место.

Самооценка прямо связана с процессом социальной адаптации и дезадаптации личности. Несмотря на всю противоречивость современных данных о самооценке несовершеннолетних правонарушителей, практически общепризнанными являются представления о связи самооценки с асоциальным и делинквентным поведением подростка. Споры же в основном сводятся к выяснению того, какой характер носит самооценка правонарушителя — завышенный или заниженный. Наиболее распространенной позицией, основанной на эмпирических исследованиях, является позиция о завышенной самооценке и подростков-делинквентов и взрослых правонарушителей. Отмечается в связи с этим, что неадекватная, завышенная самооценка, связанная с социальной дезадаптацией личности, создает достаточно широкую зону конфликтных ситуаций и при определенных условиях способствует проявлению делинквентного поведения.

Вместе с тем имеется и другая точка зрения, также основанная на экспериментальных данных. По мнению ее сторонников, уровень самооценки у несовершеннолетних правонарушителей ниже, чем у правопослушных подростков. Большинство же исследований, в которых получены противоположные результаты, как считают сторонники данной концепции, являются методически некорректными. В ряде исследований показано, что у молодых преступников и тех, кто попал в сферу внимания общественных организаций, занимающихся «трудными» подростками, Я-концепция отрицательная. В работах этого направления указывается, что неблагоприятная Я-концепция (слабая вера в себя, боязнь получить отказ, низкая самооценка), возникнув, приводит в дальнейшем к нарушениям поведения. При этом выделяют (X. Ремшмидт) следующие воздействия неблагоприятной Я-концепции.

  1. Снижение самоуважения и часто, как следствие, — социальная деградация, агрессивность и преступность.

  2. Стимуляция конформистских реакций в трудных ситуациях. Такие молодые люди легко поддаются влиянию группы и втягиваются в преступные действия.

  3. Глубокое изменение восприятия. Так, молодые люди с негативной самооценкой с трудом сознают, что совершают хорошие поступки, поскольку считают себя не способными к ним.

6. Угроза Я концепции

Даже самый психически здоровый человек иногда сталкивается с переживанием, которое угрожает его Я — концепции, и бывает вынужден ложно истолковать или отрицать переживание. Аналогично, большинство людей обладают адекватной защитой, позволяющей справляться с умеренным уровнем тревоги и поступать так, чтобы свести ее к минимуму. Однако, когда переживания совершенно не согласуются с Я — структурой, или когда несогласующиеся переживания часто встречаются, человек испытывает сильную тревогу, которая может серьезно нарушить повседневный порядок. Человека в таком состоянии обычно называют «невротиком» (хотя сам Роджерс избегал использовать подобные диагностические ярлыки). В подобных случаях уровень внутреннего дискомфорта человека таков, что он, вероятно, нуждается в помощи психотерапевта. Тем не менее, защита невротика все же отчасти может предотвратить символизацию угрожающих переживаний в сознании. В результате Я — структура невротика остается почти невредимой, однако такой человек не может сознательно оценить неустойчивость своего состояния; он очень уязвим в психологическом смысле.

По Роджерсу, если между «Я» и текущими переживаниями существует значительное несоответствие, то защита «Я» может стать неэффективной. В таком «беззащитном» состоянии несоответствующие переживания точно символизируются в сознании, и Я — концепция человека разрушается. Таким образом, личностные расстройства и психопатология появляются, когда «Я» не может защитить себя от натиска угрожающих переживаний. Людей с такими расстройствами обычно называют «психотиками». Их поведение для объективного наблюдателя кажется странным, нелогичным или «безумным». Роджерс полагал, что психотическое поведение часто соответствует отрицаемым аспектам переживания, а не Я — концепции. Например, человек, который строго контролирует агрессивные импульсы, отрицая, что они являются частью его Я — образа, может вести себя явно угрожающе по отношению к тем, с кем сталкивается в реальности в психотическом состоянии. Иррациональное и саморазрушительное поведение часто связано с психозом.

Роджерс предположил, что личностные расстройства могут проявляться либо неожиданно, либо постепенно на протяжении большого периода времени. В любом случае, как только появляется серьезное несоответствие между «Я» и переживанием, защита человека перестает работать адекватно, и ранее целостная Я — структура разрушается. Когда это происходит, человек становится крайне уязвимым для тревоги и угрозы и ведет себя непонятно не только для других, но и для самого себя. Фактически Роджерс считал расстройства поведения результатом несоответствия между «Я» и переживанием. Значительность несоответствия между осознанным «Я» и переживанием определяет тяжесть психологической дезадаптации.

Таким образом, развитие личности, ее деятельность и поведение находятся под существенным влиянием Я-концепции.

Список использованных источников

1. «Я-концепция» У. Джеймса
2. «Развитие Я-концепции и воспитание» Р. Берне
3. Теория К. Роджерса о Я-концепции
4. Электронный источник – https://pro-psixology.ru/obshhaya-psixologiya/1029-ya-koncepciya-lichnosti.html
5. Электронный источник – https://psyera.ru/ya-koncepciya-2109.htm

Ответы на вопрос «51.Я-концепция: понятие, структура, функции.»

Определение. «Я-концепция» — это относительно устойчивая, в большей или меньшей степени осознаваемая система представлений индивида о самом себе, на основе которой он относится к самому себе и строит свое взаимодействие с другими людьми.

Гуманистическая психология! Маслоу, Роджерс.

Истоки: символические интерационизм (Кули, Дж. Мид), концепция идентичности (Эриксон),  Джемс: разделил личностное я (Self) на Я-сознающее (I) и Я-как-объект (Me).

Я-концепция – развивающаяся система представлений человека о самом себе, включающая:

 — Осознание своих физических, интеллектуальных, характерологических, социальных и проч. свойств.

 — Самооценку

 — Субъективное восприятие влияющих  на собственную личность факторов.

Я-концепция – совокупность установок (аттитюдов), направленных на себя. Компоненты:

1. Когнитивный компонент – «образ Я», к которому относится содержание представлений о себе.

2. Эмоционально-ценностный компонент – переживаемое отношение к себе.

3. Поведенческий компонент.

Аспекты Я-концепции:

1) Осознаваемый;

2) Неосознаваемый

Строение Я-концепции (Бернс) – иерархическая структура, вершиной которой является глобальная Я-концепция, конкретизирующаяся в совокупности установок личности на себя. Модальности:

1. Реальное Я – каким я, как мне кажется, являюсь на самом деле.

2. Идеальное Я – каким я хотел (и/или должен) стать.

3. Зеркальное Я – каким меня видят другие.

Расхождение между «идеальным Я» и «реальным Я» является основой для самооценочных чувств и служит важным источником развития личности. Бывает, что такое расхождение приводит к внутриличностным конфликтам и негативным переживаниям.

По уровню:

1) Физический образ Я (схема тела) – индивид

2) Социальная идентичность – социальный индивид

3) Дифференцирующий образ Я – личность.

По хронологии: Я-прошлое, Я-настоящее, Я-будущее.

Функция Я-концепции: обеспечение внутренней согласованности личности, относительной устойчивости его поведения. 

ОФИСОВ MATEI MILLO — Conceptstructure

  • Дом
  • Около
  • Работает
  • Команда
  • Что мы делаем
  • Клиенты
  • Контакт
  • Блог

Поделиться

Информация


Информация
  • Заголовок: MATEI MILLO OFFICES
  • Расположение:: Центр Бухареста
  • Клиент: FORTE PARTNERS
  • Этап: в исполнении
  • Архитектор: ADNBA / DECO ARCHITECTS

Посмотреть проект

  • Следующий проект

Концептуальная структура в MeSH

Термины в записи MeSH, которые строго синонимичны друг другу, сгруппированы в категорию, называемую «Концепция».»(Не путать с дополнительными записями концептов.) См. Элемент Concept в MeSH. Каждая запись MeSH состоит из одного или нескольких концептов, а каждое понятие состоит из одного или нескольких синонимичных терминов. Например,

 Кардиомегалия [Дескриптор]
     Кардиомегалия [концепция, предпочтительно]
          Кардиомегалия [срок, предпочтительно]
          Увеличенное сердце [Срок]
          Увеличение сердца [срок]
     Сердечная гипертрофия [концепция, более узкая]
          Сердечная гипертрофия [предпочтительный срок]
          Гипертрофия сердца [срок]
 

Эта запись дескриптора состоит из двух понятий и пяти терминов.У каждой концепции есть предпочтительный термин, который также называется названием концепции. И у каждой записи есть предпочтительная концепция. Имя записи — термин, который чаще всего используется для обозначения дескриптора — является предпочтительным термином для предпочтительной концепции.

В каждой Концепции термины являются синонимами друг друга. Напротив, термины в одной Концепции не являются строго синонимами терминов в другой Концепции, даже в той же записи. Например, одно понятие в записи может быть уже, чем предпочтительное понятие, как в приведенном выше примере.Также обратите внимание, что термины в концепте наследуют это отношение и поэтому, например, более узкие, чем термины в другом концепте. Однако все термины в записи эквивалентны для целей индексации и поиска в MEDLINE, и поэтому они по-прежнему являются терминами входа для записи.

Более сложный пример с тремя понятиями и 12 терминами.

 AIDS Dementia Complex [Дескриптор]
     Комплекс СПИДа и деменции [концепция, предпочтительная]
          Комплекс СПИДа с деменцией [предпочтительно, термин]
          Комплекс деменции при синдроме приобретенного иммунодефицита [Срок]
          Комплекс деменции, связанной со СПИДом [Срок]
          Деменция, связанная с ВИЧ [Срок]
          Комплекс деменции, синдром приобретенного иммунодефицита [Срок]
          Комплекс деменции, связанный со СПИДом [Срок]
     ВИЧ-энцефалопатия [Концепция, более узкая]
          ВИЧ-энцефалопатия [предпочтительный термин]
          СПИД-энцефалопатия [Срок]
          Энцефалопатия, ВИЧ [предпочтительный срок]
          Энцефалопатия, СПИД [Срок]
     Когнитивно-двигательный комплекс, связанный с ВИЧ-1 [Концепция, уже]
          Связанный с ВИЧ-1 когнитивно-моторный комплекс [термин, предпочтительный]
          Когнитивно-двигательный комплекс ВИЧ-1 [термин]
 

Другой пример:

 Exercise [Дескриптор]
     Упражнение [концепция, предпочтение]
          Упражнение [Срок, предпочтительно]
          Физические упражнения [Срок]
     Упражнения, аэробика [Концепция, уже]
          Физические упражнения, аэробика [предпочтительно, срок]
          Аэробные упражнения [Срок]
     Упражнение, изометрия [Концепция, более узкий]
          Упражнения, изометрические [Term, Preferred]
          Изометрические упражнения [Срок]
 

Пример химического вещества (частичная запись).

 Аспирин [Дескриптор]
     Аспирин [концепция, предпочтительно]
          Аспирин [предпочтительно, срок]
          Ацетилсалициловая кислота [Срок]
          2- (Ацетилокси) бензойная кислота [термин]
     Солприн [Концепция, узкий]
          Солприн [Срок, Предпочтительный]
     Экотрин [Концепция, более узкий]
          Экотрин [Срок действия, предпочтительно]
 

Структура Descriptor / Concept / Term позволяет прикреплять различные элементы данных в MeSH к соответствующему объекту.Например, тезаурусы давно проводят различие между «более широкими терминами» и «более узкими» терминами, но ясно, что это отношения между концепциями и только производные между терминами в концепциях. (См. Элемент ConceptRelation.) Точно так же примечания к содержанию правильно отнесены к концепциям, в то время как аннотации применяются к уровню записи. Структура Концепции также обеспечивает точный способ определения строгой синонимии, поскольку Концепции по определению состоят из синонимичных терминов.

Обратите внимание, что эта трехуровневая структура находится внутри данной записи, а не между отдельными записями.Это контрастирует с древовидными структурами MeSH, которые имеют иерархическую структуру, но взаимосвязаны между разными записями дескрипторов. MeSH включает оба типа отношений. См. «Понятия, синонимы и структура дескриптора» во введении в MeSH в формате XML.

Структура MeSH Concept в настоящее время не используется в индексировании MEDLINE или поиске в PubMed, но используется аналитиками MeSH при создании и обновлении словаря MeSH и поддерживает отношения с другими системами, такими как Unified Medical Language System NLM.Структура Concept также используется системой обслуживания переводов MeSH * и потенциально может использоваться для более продвинутых технологий поиска информации и других приложений. Для получения дополнительной информации см .:

1. «Понятия, синонимы и структура дескриптора» во введении в MeSH в формате XML.

2. Статья в техническом бюллетене NLM «Изменения в структуре данных MeSH» (включая пример «AIDS Dementia Complex»).

«Связь концептуальной структуры с гибким использованием концепций», Сара Соломон

Название степени

Доктор философских наук

Группа выпускников

Психология

Первый советник

Шэрон Томпсон-Шилл

Абстрактные

Наши мысленные слова наполнены понятиями — богатыми представлениями о знаниях о вещах в мире (например,г., бриллианты, тыквы). В языке слова используются для обозначения этих понятий (например, «алмаз», «тыква») и для общения с другими людьми. Это впечатляет, учитывая, что слово не активирует одну и ту же информацию каждый раз, когда оно используется: концептуальная информация гибко активируется в зависимости от контекста. Например, фразы «необработанный алмаз», «бейсбольный бриллиант» и «бриллиантовые глаза» вызывают различную информацию о бриллиантах. Это гибкое использование концепции выражается не только в творческом языке, но и в творческой мысли и естественном языке в целом.Целью этого тезиса было использование методов когнитивной нейробиологии, сетевой науки и компьютерного моделирования для изучения видов концептуальной структуры, которая может поддерживать это гибкое использование концепций. В первом исследовании (глава 2) я фиксирую глобальную структуру концепций в новых функциональных сетях и показываю, что аспекты этой сетевой структуры относятся к основанным на тексте и эмпирическим критериям гибкости использования концепций. Впоследствии я сужаюсь к локальным представлениям концептуальных функций, которые относятся к гибкому использованию концепций, наблюдая, что происходит, когда концепции объединяются.В одном исследовании фМРТ (глава 3) я показываю, что неопределенность признаков предсказывает степень, в которой признаки (например, зеленый, соленый) гибко модулируются в мозгу во время понимания комбинаций прилагательного и существительного (например, «зеленая тыква», «соленое печенье»). »). В последующих исследованиях (глава 4) я дополнительно раскрываю взаимосвязь между неопределенностью характеристик и гибкими активациями функций в комбинированных концепциях. В комбинациях, которые изменяют концептуальную яркость (например, «темный ромб», «светлая ночь»), явная поведенческая мера модуляции концептуального признака предсказывается неопределенностью признака, а также соответствующей прогнозирующей комбинаторной байесовской моделью.Сопутствующее исследование фМРТ показывает, что гибкая модуляция признаков и неопределенность признаков связаны с ответами в левой нижней лобной извилине (LIFG) и левой передней височной доле (LATL), предполагая роль этих регионов в гибкой активации концепций. Взятые вместе, эта работа раскрывает взаимосвязь между концептуальной структурой и гибким использованием концепций в поведении и в мозге.

Рекомендуемое цитирование

Соломон, Сара, «Связь концептуальной структуры с гибким концептуальным использованием» (2019). Общедоступные диссертации Пенсильвании . 3414.

https://repository.upenn.edu/edissertations/3414

Файлы размером более 3 МБ могут открываться медленно. Для достижения наилучших результатов щелкните правой кнопкой мыши и выберите «Сохранить как …»

СКАЧАТЬ

С 23 октября 2019 г.

МОНЕТЫ

Концепция и структура — TCX

TCX была основана в 2007 году группой финансовых институтов развития (DFI), специализированных микрофинансовых инвестиционных механизмов (MIV) и доноров, чтобы предложить решение валютного риска, решения, которого до того времени не существовало.В настоящее время инвесторами в TCX являются 22 многосторонних и двусторонних финансовых учреждения развития (DFI) и микрофинансовые инвестиционные организации (MIV), а также правительства Нидерландов и Германии.

TCX специализируется на предоставлении валютных решений для своих инвесторов. На их долю приходится более 90% объемов транзакций TCX на сегодняшний день. Остальная часть в основном предоставляется через коммерческие банки, чтобы предоставить финансирование в местной валюте своим клиентам-заемщикам в развивающихся странах.

TCX работает на основе следующих принципов:

  • дополнительность: предоставление решений там, где рынки малочисленны или отсутствуют;
  • ценообразование с учетом риска: цена в соответствии с преобладающими рыночными ставками и методологиями;
  • без спекуляций: хеджирование только фактического базового риска в реальной экономике.

Первородный грех: большинство стран не могут брать займы за границей в своей валюте

(Eichengreen, Hausmann, 1999)

TCX действует как маркет-мейкер по валютам и срокам погашения, не покрываемым коммерческими банками или другими поставщиками, особенно там, где нет офшорных рынков хеджирования, нет долгосрочных продуктов хеджирования или, в крайних случаях, нет рынков хеджирования вообще. В общем, это означает, что сам TCX не может хеджировать валютный риск, который он принимает, и должен нести и управлять открытыми позициями, которые он принимает.

Таким образом, основным инструментом управления рисками, который использует TCX, является диверсификация своего портфеля по большому количеству валют по всему миру. Поскольку TCX объединяет валютный риск, связанный с кредитной деятельностью нескольких организаций, действующих во всем мире, он может достичь уровней диверсификации, которых ни одно учреждение не может достичь в одиночку. Эта модель диверсификации поддерживается сильной капитальной базой, предоставляемой инвесторами.

Деятельность

TCX постепенно увеличивалась в течение первых 10 лет работы и в настоящее время охватывает более 70 валют в странах Африки к югу от Сахары, Восточной Европе и Центральной Азии, на Ближнем Востоке и в Северной Африке, Азии и Латинской Америке.

Динамическая концептуальная семантика

Логико-философский
Исследование формирования концепции и понимания

Ренате Барч

В книге представлена ​​теория формирования и понимания понятий, в которой не используется понятие врожденного ментального языка как средства представления понятий. Вместо этого экспериментальные концепции семантически трактуются как стабилизирующая структура растущих наборов данных, которые представляют собой наборы пережитых ситуаций удовлетворения для выражений, а теоретические концепции основаны на связных наборах общих предложений, которые считаются истинными.Необходимо создать два типа структур. Во-первых, существуют общие концепции посредством множеств подобия под перспективами, которые растут в сторону максимальных множеств со стабилизированной внутренней степенью подобия, и эти стабилизированные множества подобия представляют собой концепцию, которая понимается как класс эквивалентности таких множеств относительно внутренней сходство. Во-вторых, существуют исторические концепции, особенно индивидуальные концепции как наборы ситуаций, связанных друг с другом отношениями смежности, такими как пространственные, временные и причинные отношения.Это в основном ориентированное на данные видение формирования концептов дает начало теории понимания новых ситуаций и выражений путем интеграции новых данных в установленные наборы стабильности сальвы данных или путем расширения концептуальной структуры метафорическим или метонимическим образом. Теория предоставляет способ понять, к чему сводится тождество между пропозициональными установками, особенно как люди могут иметь более или менее одинаковую веру. Сравнение с коннекционистскими моделями формирования концепций показывает предполагаемые параллели в гибкости и контекстной адресуемости.

Ренате Барч — профессор философии языка Института языка, логики и вычислений, факультет философии, Амстердамский университет.

  • Введение
  • Отборочные
    • Рамка для регулярного использования выражения
    • Ситуации удовлетворения и изучение языка
    • Определение понятий семантической корректности
    • Второй уровень формирования концепции
  • 1 Формирование концепции: ее основа и структура
    • 1.1 Первый уровень концептуального формирования: квазиконцепты и концепции
    • 1.2 Второй уровень формирования понятий: эксплицитные концепции, т.е. теоретические и формальные концепции
  • 2 Формирование концепции: конструирование новых концепций
    • 2.1 Составление концепций и создание новых концепций
    • 2.2 Создание многозначности на экспериментальном уровне: творческие метафоры и менонимии
    • 2.3 Лексическое понимание в композиции концепта
    • 2.4 Общее представление о
  • 3 Знания и понимание
    • 3.1 Синтаксическое понимание в композиции концепции
    • 3.2 Понимание логических категорий: кванторы и отрицание
    • 3.3 Идентичность концепций и возможностей
    • 3.4 Идентичность концепций через контрфактические возможности
    • 3.5 Идентичность концептуальной системы в изменении знаний
    • 3.6 Эпистемические установки: верность, поиск приемлемости, понимание
    • 3.7 Взаимодействие между использованием языка, знаниями и формированием концепций
  • 4 Исправление при формировании концепции
    • 4.1 Коррекция, вызванная реальностью и интерсубъективностью
    • 4.2 Виды коррекции
    • 4.3 Исправление, реорганизация и концептуальные изменения
  • 5 Концептуальная семантика и пропозициональные установки
    • 5.1 Структурированные предложения как содержание установок
    • 5.2 Идентичность убеждений в формальной и концептуальной семантике
    • 5.3 Преднамеренное содержание в динамической концептуальной семантике
    • 5.4 Интенциональность, пристрастность и конструктивистские подходы
    • 5.5 Пропозициональные установки и частичные концептуальные системы
    • 5.6 Заключение
  • 6 концептуальных моделей и коннекционистских моделей
    • 6.1 Схема формирования концепции конструкционизма
    • 6.2 Различные типы концептуальных карт
    • 6.3 Пространства подобия, меры подобия и перспективы
    • 6.4 Обобщение в зависимости от контекста использования
    • 6.5 Объективизация и объективность
    • 6.6 Количественные аспекты формирования концепции
    • 6.7 Заключение
  • 7 Резюме и заключение
  • Библиография
  • Предметный указатель

01.12.98

ISBN (Мягкая обложка): 1575861240 (9781575861241)

ISBN (ткань): 1575861259 (9781575861258)

ISBN (Электронный): 1684000017 (9781684000012)

Предмет: языкознание; Семантика; Концепты

Распространяется
Университетом
Chicago Press

ПРИЛОЖЕНИЕ G: Пересекающиеся концепции в научных стандартах нового поколения | Стандарты науки следующего поколения: для штатов, по штатам

Шаблоны K-LS1-1, K-ESS2-1, 1-LS1-2, 1-LS3-1, 1-ESS1-1, 1-ESS1-2, 2-PS1-1, 2-ESS2-2, 2 -ESS2-3 3-PS2-2, 3-LS1-1, 3-LS3-1, 3-ESS2-1, 3-ESS2-2, 4-PS4-1, 4-PS4-3, 4-ESS1-1, 4 -ESS2-2, 5-ESS1-2 MS-PS1-2, MS-PS4-1, MS-LS2-2, MS-LS4-1, MS-LS4-2, MS-LS4-3, MS-ESS1-1, MS-ESS2-3, MS -ESS3-2 HS-PS1-1, HS-PS1-2, HS-PS1-3, HS-PS1-5, HS-PS2-4, HS-LS4-1, HS-LS4-3, HS-ESS1-5
Причина и следствие К-ПС2-1, К-ПС2-2, К-ПС3-1, К-ПС3-2, К-ЭСС3-2, К-ЭСС3-3, 1-ПС4-1, 1-ПС4-2, 1 -ПС4-3, 2-ПС1-1, 2-ЛС2-1 3-PS2-1, 3-PS2-3, 3-LS2-1, 3-LS3-2, 3-LS4-2, 3-LS4-3, 3-ESS3-1, 4-PS4-2, 4 -ESS2-1, 4-ESS3-1, 4-ESS3-2, 5-PS1-4, 5-PS2-1 MS-PS1-4, MS-PS2-3, MS-PS2-5, MS-LS1-4, MS-LS1-5, MS-LS2-1, MS-LS3-2, LS4-4, MS-LS4 -5, MS-LS4-6, MS-ESS2-5, MS-ESS3-1, MS-ESS3-3, MS-ESS3-4 HS-PS2-4, HS-PS3-5, HS-PS4-1, HS-PS4-4, HS-PS4-5, HS-LS2-8, HS-LS3-1, HS-LS3-2, HS -LS4-2, HS-LS4-4, HS-LS4-5, HS-LS4-6, HS-ESS2-4, HS-ESS3-1
Масштаб, пропорции и количество 3-LS4-1, 5-PS1-1, 5-PS2-2, 5-PS1-3, 5-ESS1-1, 5-ESS2-2 MS-PS1-1, MS-PS3-1, MS-PS3-4, MS-LS1-1, MS-ESS1-3, MS-ESS1-4, MS-ESS2-2 HS-LS2-1, HS-LS2-2, HS-LS3-3, HS-ESS1-1, HS-ESS1-4
Системы и модели систем К-ЭСС3-1, К-ЭСС2-2 3-LS4-4, 4-LS1-1, 5-LS2-1, 5-ESS2-1, 5-ESS3-1 MS-PS2-1, MS-PS2-4, MS-PS3-2, MS-LS1-3, MS-ESS1-2, MS-ESS2-6 HS-PS2-2, HS-PS3-1, HS-PS3-4, HS-PS4-3, HS-LS1-2, HS-LS1-4, HS-LS2-5, HS-ESS3-6
Энергия и материя 2-ПС1-3 4-PS3-1, 4-PS3-2, 4-PS3-3, 4-PS3-4, 5-PS3-1, 5-LS1-1 MS-PS1-5, MS-PS1-6, MS-PS3-3, MS-PS3-5, MS-LS1-6, MS-LS1-k, MS-LS1-7, MS-LS2-3, MS -ESS2-4 HS-PS1-4, HS-PS1-7, HS-PS1-8, HS-PS3-2, HS-PS3-3, HS-LS1-5, HS-LS1-6, HS-LS1-7, HS -LS2-3, HS-ESS1-2, HS-ESS1-3, HS-ESS2-3, HS-ESS2-6
Структура и функции 1-LS1-1, 2-LS2-2, К-2-ETS1-2 MS-PS1-5, MS-PS1-6, MS-PS4-a, MS-PS4-2, MS-PS4-3, MS-LS1-6, MS-LS1-7, MS-LS3-1 HS-PS2-6, HS-LS1-1, HS-ESS2-5
Стабильность и изменение 2-ESS1-1, 2-ESS2-1 MS-PS2-2, MS-LS2-4, MS-LS2-5, MS-ESS2-1, MS-ESS3-5 HS-PS1-6, HS-PS4-2, HS-LS1-3, HS-LS2-6, HS-LS2-7, HS-ESS1-6, HS-ESS2-1, HS-ESS2-2, HS -ESS2-7, HS-ESS3-3, HS-ESS3-4, HS-ESS3-5

Доказательство концепции дизайна вакцины на основе структуры, нацеленной на РСВ у людей

Создание лучшей вакцины против РСВ

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает тяжелые респираторные заболевания, особенно у младенцев и пожилых людей.Однако попытки создать эффективные вакцины для человека в основном не увенчались успехом. Дизайн на основе структуры был использован для создания гликопротеина слияния RSV, стабилизированного в его конформации до слияния (DS-Cav1). Этот иммуноген очень эффективен у мышей и макак. Crank et al. теперь сообщает о результатах фазы I клинических испытаний вакцины с использованием стабилизированной префузионной молекулы DS-Cav1. Через четыре недели после иммунизации эти вакцины вызвали значительно более высокие титры антител высокого качества, чем вакцины, обычно полученные с использованием более ранних иммуногенов RSV.Полученные данные подтверждают концепцию того, как структурная биология может способствовать созданию точных вакцин.

Наука , в этом выпуске стр. 505

Abstract

Технологии, которые определяют структуру на атомном уровне чувствительных к нейтрализации эпитопов на вирусных поверхностных белках, трансформируют вакцинологию и определяют новые подходы к разработке вакцин. Ранее были проведены итерационные раунды белковой инженерии для сохранения конформации слияния гликопротеина (F) респираторно-синцитиального вируса (RSV), что привело к получению стабилизированной субъединичной вакцины-кандидата (DS-Cav1), которая показала многообещающие результаты на мышах и макаках.Здесь данные об иммуногенности человека в фазе I показывают более чем 10-кратное повышение нейтрализующей активности в сыворотке от антител, нацеленных на специфические поверхности RSV F до слияния. Эти результаты представляют собой клиническое подтверждение концепции дизайна вакцины на основе структуры, предполагают, что разработка вакцины Успешная вакцинация против RSV станет возможной и предвещает эру точной вакцинологии.

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является основной причиной тяжелых респираторных заболеваний у младенцев и пожилых людей.С момента его открытия в 1956 году было начато несколько программ разработки вакцины, но ни одна из них не привела к созданию лицензированной вакцины. Вакцины против РСВ на основе белков имеют особенно сложную историю, особенно у тех, в которых первичным иммуногеном был слитый (F) гликопротеин, который существует в двух основных конформационных состояниях: префузионном (пре-F) и постфузионном (пост-F). В течение 1960-х годов были проведены клинические испытания на маленьких детях и младенцах с использованием полностью инактивированного вируса, содержащего соли алюминия (FI-RSV), в которых иммунизированные дети испытали усиление вакцино-ассоциированного заболевания после естественной инфекции в последующий сезон RSV ( 1 4 ).С тех пор клинические испытания вакцин-кандидатов на субъединицу F, которые содержат пост-F или структурно неопределенный белок F ( 5 ), вызвали увеличение нейтрализующей активности примерно в два-четыре раза и примерно в 10-30 раз. в уровнях антител, связывающих F-белок ( 6 , 7 ). Хотя продукты являются иммуногенными, значительная часть вызванных антител не нейтрализует или плохо нейтрализует, а полевые испытания не показали эффективности или не показали ее минимальной эффективности. Оглядываясь назад, многие из этих неудач можно объяснить пониманием на атомном уровне конформационных состояний F, антигенных сайтов и специфичности репертуара В-клеток человека и ответа сывороточных антител на инфекцию ( 8 20 ).Существенное усиление нейтрализующей активности будет необходимо вакцине для защиты младенцев старше 3 месяцев посредством иммунизации матерей или для существенной защиты пожилых людей ( 21 , 22 ).

RSV F опосредует слияние мембран и необходим для инфекции. Структуры пре-F и пост-F были решены, и основные антигенные сайты были определены на основе структурных доменов, конкуренции антител и секвенирования нейтрализующих мутантов, ускользающих от антител (рис.1) ( 9 11 , 17 , 23 , 24 ). Большинство сайтов в боковых и проксимальных к мембране областях пре-F головного домена сохраняется на пост-F молекуле после перегруппировки (сайты II, III и IV). Вершина пре-F содержит сайты Ø и V, которые очень чувствительны к нейтрализации и исключают конформацию пре-F ( 9 , 11 , 25 ). Большая часть нейтрализующей активности в сыворотке крови человека может адсорбироваться с использованием pre-F, тогда как post-F удаляет значительно меньше ( 15 , 16 ).Моноклональные антитела (mAb) к общим поверхностям pre-F и post-F имеют различные уровни RSV-нейтрализующей активности, но обычно менее эффективны, чем mAb к пре-F-эксклюзивным сайтам Ø и V ( 11 ). Мутации были введены для стабилизации тримерной субъединицы белка пре-F, DS-Cav1, и для устранения запуска и перестройки в конформацию пост-F ( 9 ). DS-Cav1 продуцировали в клетках яичников китайского хомячка для клинической оценки в качестве кандидата на вакцину, который сохранял структурную целостность (рис.1 и рис. S1) ( 9 ).

Фиг.1 DS-Cav1, стабилизированная вакцина-кандидат в виде белка F-субъединицы RSV до слияния.

RSV F представляет собой слитый белок класса I, отображаемый как тример гетеродимеров F2-F1 на инфицированной клетке или вирусной мембране. Конформация pre-F является метастабильной и претерпевает необратимую перестройку в нефункциональную конформацию post-F при опосредовании слияния мембран или при спонтанном запуске. Хотя ~ 50% поверхности разделяется между пре-F и пост-F, наиболее чувствительные к нейтрализации антигенные сайты находятся исключительно в конформации пре-F.Антитела к сайту Ø (красный) и V (оранжевый) обладают наиболее мощной нейтрализующей активностью. Антитела к сайту III (зеленый) обладают необычным свойством нейтрализации RSV с использованием последовательностей иммуноглобулинов зародышевой линии ( 17 ). В рамке красным выделены домен тримеризации фолдона на С-конце F1, две мутации (S155C и S290C), которые образуют дисульфидную связь между фиксированной и подвижной частями белка, и две модификации, заполняющие полости (S190F и V207L), которые были использованы. для производства стабилизированной вакцины с пре-F тримером DS-Cav1.Эти модификации предотвращают перестройку молекулы в пост-F конформацию. (Однобуквенные сокращения аминокислотных остатков следующие: C, Cys; F, Phe; L, Leu; S, Ser; и V, Val. В мутантах аминокислоты были заменены в определенных местах; например, S155C указывает, что серин в положении 155 был заменен цистеином.)

Мы оценили, улучшило ли сохранение пре-F-эксклюзивных антигенных сайтов на DS-Cav1 качество индуцированных антител у здоровых взрослых добровольцев.Рандомизированное открытое клиническое исследование фазы I повышения дозы [Центр исследования вакцин (VRC) 317] было начато для оценки двух введений DS-Cav1 с составом гидроксида алюминия (квасцов) и без него на трех разных уровнях доз у здоровых взрослых в промежутке между 18 и 50 лет (таблица S1). Вакцина хорошо переносилась без каких-либо серьезных побочных эффектов (таблицы S2 — S4). Здесь мы сообщаем о предполагаемом промежуточном анализе, оценивающем иммунные ответы на первое введение 50 или 150 мкг DS-Cav1 с квасцами или без них ( n = 10 субъектов на группу) (рис.S2).

Первичной конечной точкой иммуногенности была вакцина-индуцированная нейтрализующая активность. Мы нормализовали до международных единиц (МЕ) для RSV подтипа A с помощью панели стандартов сыворотки и Первого международного стандарта антисыворотки к респираторно-синцитиальному вирусу [код 16/284 Национального института биологических стандартов и контроля (NIBSC)] (рис. S3 и таблица S5). Нейтрализацию RSV A измеряли на исходном уровне [неделя 0 (Н0)], Н4 и Н12. На W4 нейтрализующая активность увеличивалась в семь раз после иммунизации 50 мкг DS-Cav1 без или с квасцами и в 12 и 15 раз после 150 мкг без и с квасцами, соответственно (все P <0.001) (рис.2, А и С, и таблица 1). Это увеличение нейтрализующей активности было выше, чем ранее сообщалось для вакцин с субъединицей белка F ( 5 , 26 28 ), и превышало трехкратное увеличение нейтрализации, зарегистрированное после экспериментального заражения человека RSV ( 29 ). Нейтрализация оставалась в 5-10 раз выше исходного уровня на Н12 ( P <0,001) (рис. 2С и таблица 1). Мы использовали репортер RSV, экспрессирующий белок F штамма 18537 подтипа B (RSV B), для оценки нейтрализующей активности против вируса с максимально дивергентным белком F (рис.S4). Нейтрализация RSV B увеличилась в четыре и шесть раз в группах, получавших 50 мкг DS-Cav1 без и с квасцами, соответственно, и в девять раз в группах, получавших 150 мкг DS-Cav1 без или с квасцами (все P <0,001) (рис. 2, B и C и таблица 1) между W0 и W4. Нейтрализация RSV B также оставалась значительно выше на Н12, чем на исходном уровне в группах, которым вводили 50 мкг с квасцами и 150 мкг без квасцов ( P <0,001) (фиг. 2C и таблица 1). Повышение нейтрализующей активности до подтипа B после однократной иммунизации вакциной F на основе подтипа A отражает высокую сохранность F между подтипами и предполагает, что множественные предшествующие инфекции подтипами RSV A и B создают широкий репертуар предсуществующих B-клеток.

Рис. 2 Вакцинация DS-Cav1 вызывает мощные нейтрализующие ответы антител к подтипам А и В RSV.

( A ) Нейтрализацию рекомбинантного репортерного вируса RSV A2 (RSV A) измеряли в сыворотках, полученных перед вакцинацией (W0), W4 и W12. Измерения были приведены к международным единицам на миллилитр. ( B ) Нейтрализация репортерного вируса RSV B (RSV B) на W0, W4 и W12. *** P <0,001. Пунктирные линии указывают предел обнаружения (LOD).Показанные данные взяты из двух технических повторений одного эксперимента. Для всех анализов результаты для 10 субъектов в группе были представлены для всех временных точек, за исключением W12, для которого результаты для семи субъектов были представлены для группы 4. Все значения P были определены с использованием парных тестов Стьюдента t без поправки на множественные сравнения. Полный набор данных, используемый для создания этих и всех других графиков и таблиц в рукописи, доступен в дополнительных материалах (файл данных S1), а средние геометрические титры (GMT) и кратные изменения перечислены в таблице 1.

Таблица 1 Нейтрализующая активность против RSV A и RSV B.

GMT и кратное изменение нейтрализующей активности между W0, W4 и W12. IC 50 , средняя ингибирующая концентрация.

Статистический анализ не выявил значительного эффекта адъюванта. Наблюдалось предельное влияние дозы вакцины на нейтрализацию RSV A и RSV B в момент времени W4 ( P = 0,012 и P = 0,004, соответственно) при контроле адъюванта и нейтрализации исходного уровня. Этот эффект не наблюдался без поправки на нейтрализацию базовой линии или на Н12.Поэтому мы провели последующий анализ собранных данных по всем четырем группам. Мы использовали тесты нейтрализации конкуренции, чтобы оценить вклад антител, специфичных для post-F и pre-F, в нейтрализацию. В присутствии избытка пост-F белка, который адсорбирует пост-F-эксклюзивные антитела и антитела, которые связывают общие поверхности на пост-F и пре-F, активность нейтрализации существенно снижается (истощается на 75% на W0, 81% на Н4 и 80% на Н12). Тем не менее, нейтрализация после F-конкурентной нейтрализации была значительно выше на Н4 и Н12, чем на исходном уровне ( P <0.001) (фиг. 3A), демонстрируя, что пре-F-эксклюзивные антитела были успешно вызваны посредством вакцинации DS-Cav1. И наоборот, конкуренция с избытком пре-F-белка, который адсорбирует пре-F-эксклюзивные антитела и антитела, которые связывают как пре-F, так и пост-F, почти сводит на нет нейтрализующую активность во все моменты времени (истощается на 97% на W0 и 100% на W4 и W12) (рис. 3A). Таким образом, антитела, ответственные за индуцированное вакциной увеличение нейтрализующей активности, связываются с поверхностями пре-F конформации.Точно так же избыток пост-F уменьшал связывание иммуноглобулина G (IgG) с пре-F в иммуноферментном анализе, но значительное увеличение пре-F-эксклюзивного связывания сохранялось между временными точками W0 и W4 и W12 ( P <0,001) (рис. 3В). Связывание неконкурентного IgG с пост-F было аналогичным образом увеличено в шесть и четыре раза по сравнению с исходным уровнем на Н4 и Н12, соответственно, что указывает на то, что связывающее антитело было направлено как на эксклюзивные поверхности до F, так и на общие поверхности на до F и после F (рис.S5A). Связывание IgA с пре-F также было значительно увеличено на W4 ( P <0,001) (рис. S5B). Коэффициент кратного изменения связывания к нейтрализации - рассчитанный как кратное изменение пост-F связывания IgG на W4, деленное на кратное изменение нейтрализации RSV A на W4, - определяли для сравнения наших результатов с результатами предыдущих клинических испытаний. Это соотношение составляло в среднем 0,65, что указывает на то, что иммунизация DS-Cav1 увеличивала среднюю нейтрализующую способность F-специфических антител по сравнению с уже существующими F-специфическими антителами (рис.S5C). Поскольку ненейтрализующие антитела были связаны с респираторным заболеванием, усиленным вакциной FI-RSV ( 7 ), относительное увеличение нейтрализующей активности антител, вызванных DS-Cav1, может как улучшить эффективность вакцины, так и снизить риск вакцино-ассоциированного неблагоприятные события. Кроме того, вакцинация DS-Cav1 индуцировала CD4 + Т-клеток с T-хелпером 1 (T H 1) — смещенным цитокиновым профилем, не генерируя значительного T H 2 или T H 17 CD4 + T клеточные ответы (рис.S6 и S7).

Рис. 3 DS-Cav1 вызывает пре-F-предпочтение и двойное связывание антител и ответы В-клеток.

( A ) Конформационно-специфическая нейтрализация была измерена на W0, W4 и W12 в присутствии избытка пост-F (конкурирует за пост-F-эксклюзивные и двойные связывающие антитела) или пре-F (конкурирует за пре- F — антитела с эксклюзивным и двойным связыванием). Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение log 2 титра нейтрализации. ( B ) Титры конечных точек пре-F-связывания IgG измеряли в отсутствие (без конкуренции) или в присутствии (после F-конкуренция) избытка пост-F-белка на W0, W4 и W12.Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение log 10 конечной точки титра. ( C ) Концентрации сывороточного антитела, которое конкурирует за связывание пре-F с сайтом Ø антитела D25, измеряли в сыворотках, полученных на W0, W4 и W12. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение данных log 10 . ( D ) Концентрации сывороточных антител, которые конкурируют за связывание пре-F с паливизумабом сайта II, измеряли на W0, W4 и W12. Столбцы представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение данных log 10 . ( E ) Типичное окрашивание проточной цитометрии от одного субъекта, сравнивающее профили B-клеток, связывающихся с пробой до F и после F, на W0 и W2 после иммунизации DS-Cav1.В-клетки с переключением классов были разделены на популяции, предпочитающие пре-F, двойное связывание и пост-F-предпочтение, на основе связывания с флуоресцентно меченными зондами пре-F и пост-F. Числа внутри каждого окна представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение от общего количества В-клеток IgG + , связывающихся с каждым из зондов F 12 субъектов (по три на группу). ( F ) Скомпилированный процент от общего количества В-клеток IgG + , которые связывают pre-F, post-F или оба зонда от 12 субъектов (по три на группу) на W0 и W2.Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. ( G ) Типичное окрашивание проточной цитометрии от одного субъекта, сравнивающее профили B-клеток, связывающихся с пробой до F и после F на W0 и W2 после иммунизации DS-Cav1. Числа внутри каждого окна представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение от общего количества В-клеток IgA + , связывающихся с каждым из зондов F 12 субъектов (по три на группу). ( H ) Скомпилированный процент общих IgA + B-клеток, которые связывают pre-F, post-F или оба зонда от одних и тех же 12 субъектов (по три на группу) на W0 и W2.Столбики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. Для (A) — (D) данные взяты из двух технических повторений одного эксперимента. Для этих анализов результаты для 10 субъектов в группе были представлены для всех временных точек, за исключением W12, для которого результаты для семи субъектов были представлены для группы 4. Для (E) — (H) каждый эксперимент проводился один раз. Для всех графиков *** P <0,001, определенное с помощью парного теста Стьюдента t без поправки на множественные сравнения. Серые символы обозначают группы, которым вводили 50 мкг DS-Cav1, а синие символы обозначают группы, которым вводили 150 мкг DS-Cav1.Пунктирные линии обозначают LOD. Любому значению меньше LOD присваивалось значение ½ LOD.

Мы предположили, что улучшенное увеличение нейтрализующей активности по сравнению с увеличением связывающих антител отражает активацию антител, специфичных к чувствительной к нейтрализации вершине молекулы pre-F ( 11 ). Антитела, которые распознают верхушку пре-F, оценивали по конкуренции с биотинилированным, сайт-направленным mAb D25, и они были значительно увеличены по сравнению с исходным уровнем на W4 и W12 ( P <0.001) (Рис. 3C) ( 30 ). Точно так же антитела, которые связывают сторону пре-F, измеренную посредством конкуренции с направленным на сайт II mAb паливизумабом, значительно усиливались вакцинацией, будь то антиген пре-F (рис. 3D) или антиген пост-F (рис. S5D). ) использовали в качестве субстрата ( P <0,001). Таким образом, вакцинация DS-Cav1 вызвала ответы антител на пре-F - эксклюзивные поверхности на верхушке и общие пре-F и пост-F поверхности на стороне пре-F. Анализ экспериментальных конечных точек на Н4 и Н0 показал, что выделение пре-F-специфических антител коррелирует с нейтрализацией (фиг.S8 и S9 и таблицы S6 и S7).

Пре-F и пост-F зонды были разработаны для анализа ответов В-клеток (фиг. S10A) до (W0) и через 2 недели после вакцинации (W2) у трех субъектов в группе (всего 12). В-клетки IgG + и IgA + человека были разделены на три категории: клетки, которые преимущественно связывались с пре-F-зондом, клетки, которые связывали как пре-F, так и пост-F зонды (клетки с двойным связыванием), и клетки. которые предпочтительно связывают зонд post-F (фиг. 3E и фиг.S10B). Количество B-клеток IgG + и IgA + , которые предпочтительно связывались с пре-F-зондом, увеличивалось, а также B-клеток, которые связывали как пре-F, так и пост-F зонды (фиг. 3, от E до H). Напротив, не было обнаружено увеличения количества В-клеток, которые предпочтительно связывались с зондом post-F (фиг. 3, F и H). Зонд pre-F четко обозначил повышение частоты В-клеток, экспрессирующих IgA памяти, на W2 после однократного введения DS-Cav1. IgA + В-клетки памяти не были идентифицированы после экспериментального заражения человека, но анализ, использованный в этом анализе, использовал структурно неопределенный белок F и, следовательно, мог пропустить пре-F-реактивные IgA-экспрессирующие клетки ( 29 ).Увеличение количества пре-F-предпочитающих и двойных связывающих В-клеток, вызванное вакцинацией DS-Cav1, соответствовало серологическому профилю вызванного связывания и нейтрализующего антитела.

Этот промежуточный анализ демонстрирует, что иммунизация DS-Cav1 вызывает ответы антител с превосходным функциональным профилем по сравнению с историческими субъединичными вакцинами RSV. Это указывает на то, что конструкция стабилизированного пре-F RSV сохраняет чувствительные к нейтрализации эпитопы, отсутствующие в предшествующих вакцинах с субъединицей F RSV, и обеспечивает основу для разработки эффективной вакцины против RSV.Дальнейшая стабилизация конформации пре-F может продемонстрировать улучшенную иммуногенность, как показано на доклинических моделях на животных ( 31 ). Разработка вакцины традиционно является эмпирическим процессом, и в лицензированных противовирусных вакцинах обычно используются цельные вирусы или вирусоподобные частицы без предварительного знания структуры на атомном уровне. Заметное исключение составляет область бактериальных вакцин, в которой структурное определение ферментативного сайта токсина коклюша направляет мутагенез вакцинных антигенов для снижения реактогенности ( 32 ).Сейчас мы вступаем в эру вакцинологии, в которой новые технологии открывают возможности для определения структурной основы антигенности и быстрого выделения и характеристики человеческих моноклональных антител. Эти технологии предоставляют информацию и реагенты для управления дизайном иммуногена и понимания механизмов вирусной нейтрализации, которые могут потребоваться для достижения поддающихся расчету результатов и решения наших оставшихся и будущих проблем с вакцинами. Клинические данные, полученные в результате иммунизации RSV F, стабилизированного в его пре-F конформации, демонстрируют возможность получения целевых иммунных профилей с помощью конструкции вакцины на основе структуры и знаменуют собой шаг к будущему точных вакцин.

Выражение признательности: Авторы благодарят Ф. Калтовича за помощь нормативным требованиям и участников программы производства вакцин VRC, которые внесли свой вклад в разработку продукта, созданного в соответствии с действующей надлежащей производственной практикой, в том числе М. Гоша, А. Хуссейна, А. Л. Чемберлена, С.Д. Манцева, К. Лич, М. Чен, А. Менон. Мы также благодарим персонал программы клинических испытаний VRC за их помощь в проведении клинического исследования, особенно И. Питмана, П. Апте, К. Треллеса Картахена и Л.Le. Мы благодарим Р. Бейлера и А. Макдермотта за обработку образцов. Мы благодарим корпорацию EMMES за помощь в создании и поддержании клинической базы данных, включая H. Cochran, K. Menard и M. Kunchai. Благодарим M. Kanekiyo за помощь в разработке анализа. Мы благодарим M. Roederer за помощь в разработке панели проточной цитометрии и анализе данных. Мы благодарим RS Balderas, A. Stall, B. Gaylord, JL Rabenstein и AJ Tyznik из BD Biosciences за предоставление конъюгированных тестовых антител и советы по высокопараметрической проточной цитометрии флуоресценции в рамках Соглашения о совместных исследованиях и разработках с VRC, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), NIH (CRADA 2012-2467).Благодарим Б. Хартмана за помощь в подготовке рисунка. Наконец, мы благодарим Совет по институциональной оценке NIAID и всех волонтеров, которые сделали это исследование возможным. Следующий реагент был получен через BEI Resources, NIAID, NIH: Panel of Human Antiserum and Immune Globulin to Respiratory Syncytial Virus, NR-32832. Мы благодарим PATH и NIBSC за предоставление Первого международного стандарта антисыворотки к респираторно-синцитиальному вирусу (код NIBSC: 16/284). Финансирование: Эта работа финансировалась программами внутренних исследований Центра исследований вакцин и отдела клинических исследований, NIAID, NIH, и финансировалась (частично) за счет гранта Фонда национальных институтов здравоохранения в рамках сотрудничества для Разработка вакцины против СПИДа, Фонд Билла и Мелинды Гейтс (OPP1147555), Р.Куп. Вклад авторов: B.S.G., J.S.M. и P.D.K. разработали концепцию продукта; R.M.S., L.K., J.W.C. и P.C. изготовил и разработал продукт; K.M.M., J.A.S., K.C. и J.G.G. управлял различными аспектами доклинических, производственных и аналитических процессов, связанных с проектом; M.C.C., J.E.L., G.L.C. и B.S.G. разработал клиническое испытание; Клинические испытания провели P.J.C., L.A.H., S.P.H., N.M.B., I.J.G., G.V.Y., M.R.G., M.C.C. и исследовательская группа VRC 317; М.C., E.P., T.J.R., L.A.C., A.T.D., S.M.M., A.K. и J.P.H. разработаны реактивы и проведены лабораторные исследования; M.C.N. провели статистический анализ; B.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *